Cuando la teniente Artemis y sus leales soldados son transportados a un nuevo mundo, se enfrentarán a una batalla por sobrevivir contra una serie de enormes monstruos con increíbles poderes. En este peligroso entorno, Artemis forjará una alianza con un cazador que le enseñará cómo seguir con vida.

El éxito de taquilla más importante del matrimonio formado por el director Paul W.S. Anderson y la actriz Milla Jovovich fue la saga "Resident Evil", la adaptación cinematográfica del popular juego para consolas. Por ello, ambos decidieron repetir la fórmula con "Monster Hunter", el videojuego de Capcom creado por Kaname Fujioka (la primera entrega apareció en 2004), en el que los jugadores podían cooperar en la caza de distintos monstruos a lo largo de un vasto y lejano mundo.

Jovovich, toda un experta en el cine de acción y aventuras, no está sola al frente del reparto. Para acabar con las temibles criaturas contará con la ayuda del consagrado artista marcial tailandés Tony Jaa ("Ong-Bak: El guerrero Muay Thai").